IND的提交

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健康醫(yī)藥

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時間: 2020-10-21

在進行IND申請時，通常需要包含三大領(lǐng)域的信息：

1) 動物藥理和毒理研究——該信息是藥物應(yīng)用于人體是否安全的初始數(shù)據(jù)信息，同時也包括之前用于人體的相關(guān)信息；

2) 藥品的生產(chǎn)信息——包括組分、制造商名稱、穩(wěn)定性、藥物原料和成品制造控制等方面的信息。該信息用以保證制造商一貫如故地制造；

3) 臨床研究方案和研究人員信息——詳細(xì)的臨床協(xié)議以及關(guān)于研究人員的資質(zhì)信息。

具體而言，無論是否已在美國之外的其他國家進行過臨床研究，只要是在美國申請IND研究，必須填報FDA 1571和FDA 1572表格。IND申請基本內(nèi)容包括：

1) 首頁函、申請表和目錄

2) 首頁函（Cover Letter）內(nèi)容包括主辦者名稱、地址、聯(lián)系方式、申報日期、研究新藥名稱等。申請表（FDA 1571）內(nèi)容包括說明申請的臨床研究階段、不在IND生效之前開始臨床試驗的許諾、遵從倫理委員會審查等內(nèi)容。

3) 引言

4) 引言的目的在于將藥品研發(fā)計劃簡單透露給FDA，主要包括藥品研究的基本原理、適應(yīng)證、評價的一般處理方法、預(yù)計臨床試驗方案、參與受試者的人數(shù)、風(fēng)險評估等。

5) 調(diào)研者手冊

一份提供所有相關(guān)資料——包括其可能發(fā)生副作用的臨床研究員手冊（Clinical Investigator’s Brochure），該手冊用于協(xié)助參與調(diào)研醫(yī)師了解該研究藥物（特別是安全性）的臨床調(diào)研。

1)臨床研究方案

所有的臨床研究都必須按照預(yù)先制定的一系列規(guī)則進行，這套規(guī)則稱為臨床研究方案（Clinical Protocols）。主要包括：各項試驗的安排、程序、用藥方式、劑量和持續(xù)時間、對特別反應(yīng)或過度反應(yīng)的處理方法、實驗室血液及尿液檢查等。需提供一份第一次在美國進行人體試驗計劃書，該計劃書應(yīng)闡明實驗?zāi)康摹嶒炇掷m(xù)、藥物授予法、參加實驗者合格條件及不合格條件、處理特別反應(yīng)或過度反應(yīng)的方式、實驗室血液及尿液檢查等；一份說明書（包括提供學(xué)歷、經(jīng)歷及醫(yī)學(xué)經(jīng)驗等文件），證明醫(yī)生及專業(yè)人員有足夠能力執(zhí)行人體試驗；經(jīng)過研究機構(gòu)審評委員會（Institutional Review Board）的核準(zhǔn)，進行人體試驗計劃的文件。

2)化學(xué)生產(chǎn)和控制信息（CMC）

《聯(lián)邦管理法》強調(diào)新藥的化學(xué)生產(chǎn)控制資料的詳細(xì)程度必須隨著臨床研究的進展而加強，以保障IND用藥的質(zhì)量、效力和純度。該部分主要包括化學(xué)和生產(chǎn)介紹、原料藥信息、藥品制劑信息、安慰劑、標(biāo)簽說明、環(huán)境影響評價等內(nèi)容。具體如以下所列：

l藥物的化學(xué)名稱、分子式、構(gòu)造、投藥方式，如無商標(biāo)名稱（trade name），亦可公司碼（codename）替代；

l主要成分及所知的非主要成分，所測得的雜物（impurities），并列出成分組成；

l供應(yīng)藥物公司的地址；

l藥物來源，工廠設(shè)備（facilities）及質(zhì)量控制（controls）的資料以說明如何制造、包裝等，以確保藥物的認(rèn)定（identity）、效力（strength）、質(zhì)量（quality）及純度（purity）；

3)動物藥理學(xué)和毒理學(xué)

該部分是臨床試驗申請的主要部分。根據(jù)所有臨床前的動物藥理實驗、毒性試驗資料、動物毒性試驗，主要包括藥理學(xué)及藥物分布特性資料和毒理學(xué)資料，FDA進行評價該試驗用藥是否可以合理安全地用于人體試驗。臨床前試驗須遵照優(yōu)良實驗室規(guī)范（GLP），若未遵照事項規(guī)定，則應(yīng)加以說明；

4)安全申明

一份依據(jù)臨床前動物實驗的結(jié)果，確定該新藥物第一次用于人體實驗相當(dāng)安全（reasonably safe）的聲明。

5)一份同意于向FDA提出人體試驗申請日起30天開始進行人體試驗的聲明書。

6)前人使用的經(jīng)驗資料

此項要求僅適用于有早期人體使用經(jīng)驗的調(diào)研藥品。若調(diào)研新藥沒有人體使用歷史經(jīng)驗，應(yīng)在文件中聲明。

7)補充資料

對于某些申請，FDA也許會要求提供以下特殊主題資料：藥品依賴性和潛在濫用性、放射性藥品、兒科研究、其他信息。

8)有關(guān)信息及其他

主要是指在FDA要求下任何有助于IND審批的有關(guān)資料，包括非英語資料在內(nèi)，如果資料原文不是英文，除遞交原文外，主辦者還應(yīng)提供準(zhǔn)確的英語翻譯。IND 申請者還應(yīng)遞交執(zhí)行諾言書，保證在試驗開始前獲取受試者的知情同意書、經(jīng)倫理委員會審閱、以及遵從所有與IND 有關(guān)的各項管理規(guī)定。

IND申請所需的材料以及聯(lián)邦法規(guī)對應(yīng)的要求如下表所示：

IND所需材料以及對應(yīng)的法規(guī)

所需表格及材料	聯(lián)邦法規(guī)
FDA 1571表	21 CFR 312.23(a)(1)
FDA 1572表	21 CFR 312.53(c)
目錄	21 CFR 312.23(a)(2)
介紹性陳述和調(diào)研計劃	21 CFR 312.23(a)(3)
調(diào)研者手冊	21 CFR 312.23(a)(5)
方案	21 CFR 312.23(a)(6)
產(chǎn)品/CMC信息	21 CFR 312.23(a)(7)
藥理/毒理信息	21 CFR 312.23(a)(8)
之前的人體試驗經(jīng)驗	21 CFR 312.23(a)(9)
額外信息	21 CFR 312.23(a)(10)

IND申請及其修正報告的提交應(yīng)為一式三份：一份原本和兩份復(fù)本，若采用電子申報形式，則無需復(fù)本。所有IND都應(yīng)以三位數(shù)序號形式編號。