中山市TBT預(yù)警防控平臺(tái)
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IND的提交
時(shí)間: 2020-10-21
在進(jìn)行IND申請(qǐng)時(shí),，通常需要包含三大領(lǐng)域的信息：
1) 動(dòng)物藥理和毒理研究——該信息是藥物應(yīng)用于人體是否安全的初始數(shù)據(jù)信息,，同時(shí)也包括之前用于人體的相關(guān)信息；
2) 藥品的生產(chǎn)信息——包括組分,、制造商名稱,、穩(wěn)定性,、藥物原料和成品制造控制等方面的信息。該信息用以保證制造商一貫如故地制造,；
3) 臨床研究方案和研究人員信息——詳細(xì)的臨床協(xié)議以及關(guān)于研究人員的資質(zhì)信息,。
具體而言，無(wú)論是否已在美國(guó)之外的其他國(guó)家進(jìn)行過(guò)臨床研究,，只要是在美國(guó)申請(qǐng)IND研究,，必須填報(bào)FDA 1571和FDA 1572表格。IND申請(qǐng)基本內(nèi)容包括：
1) 首頁(yè)函,、申請(qǐng)表和目錄
2) 首頁(yè)函（Cover Letter）內(nèi)容包括主辦者名稱,、地址、聯(lián)系方式,、申報(bào)日期,、研究新藥名稱等。申請(qǐng)表（FDA 1571）內(nèi)容包括說(shuō)明申請(qǐng)的臨床研究階段,、不在IND生效之前開始臨床試驗(yàn)的許諾,、遵從倫理委員會(huì)審查等內(nèi)容。
3) 引言
4) 引言的目的在于將藥品研發(fā)計(jì)劃簡(jiǎn)單透露給FDA,，主要包括藥品研究的基本原理,、適應(yīng)證、評(píng)價(jià)的一般處理方法,、預(yù)計(jì)臨床試驗(yàn)方案,、參與受試者的人數(shù)、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估等,。
5) 調(diào)研者手冊(cè)
一份提供所有相關(guān)資料——包括其可能發(fā)生副作用的臨床研究員手冊(cè)（Clinical Investigator’s Brochure）,，該手冊(cè)用于協(xié)助參與調(diào)研醫(yī)師了解該研究藥物（特別是安全性）的臨床調(diào)研。
1)臨床研究方案
所有的臨床研究都必須按照預(yù)先制定的一系列規(guī)則進(jìn)行,，這套規(guī)則稱為臨床研究方案（Clinical Protocols）,。主要包括：各項(xiàng)試驗(yàn)的安排、程序,、用藥方式,、劑量和持續(xù)時(shí)間、對(duì)特別反應(yīng)或過(guò)度反應(yīng)的處理方法,、實(shí)驗(yàn)室血液及尿液檢查等,。需提供一份第一次在美國(guó)進(jìn)行人體試驗(yàn)計(jì)劃書，該計(jì)劃書應(yīng)闡明實(shí)驗(yàn)?zāi)康?、?shí)驗(yàn)手續(xù),、藥物授予法、參加實(shí)驗(yàn)者合格條件及不合格條件,、處理特別反應(yīng)或過(guò)度反應(yīng)的方式,、實(shí)驗(yàn)室血液及尿液檢查等,；一份說(shuō)明書（包括提供學(xué)歷、經(jīng)歷及醫(yī)學(xué)經(jīng)驗(yàn)等文件）,，證明醫(yī)生及專業(yè)人員有足夠能力執(zhí)行人體試驗(yàn),；經(jīng)過(guò)研究機(jī)構(gòu)審評(píng)委員會(huì)（Institutional Review Board）的核準(zhǔn)，進(jìn)行人體試驗(yàn)計(jì)劃的文件,。
2)化學(xué)生產(chǎn)和控制信息（CMC）
《聯(lián)邦管理法》強(qiáng)調(diào)新藥的化學(xué)生產(chǎn)控制資料的詳細(xì)程度必須隨著臨床研究的進(jìn)展而加強(qiáng),，以保障IND用藥的質(zhì)量、效力和純度,。該部分主要包括化學(xué)和生產(chǎn)介紹,、原料藥信息、藥品制劑信息,、安慰劑,、標(biāo)簽說(shuō)明、環(huán)境影響評(píng)價(jià)等內(nèi)容,。具體如以下所列：
l藥物的化學(xué)名稱,、分子式、構(gòu)造,、投藥方式,，如無(wú)商標(biāo)名稱（trade name），亦可公司碼（codename）替代,；
l主要成分及所知的非主要成分，所測(cè)得的雜物（impurities）,，并列出成分組成,；
l供應(yīng)藥物公司的地址；
l藥物來(lái)源,，工廠設(shè)備（facilities）及質(zhì)量控制（controls）的資料以說(shuō)明如何制造,、包裝等，以確保藥物的認(rèn)定（identity）,、效力（strength）,、質(zhì)量（quality）及純度（purity）；
3)動(dòng)物藥理學(xué)和毒理學(xué)
該部分是臨床試驗(yàn)申請(qǐng)的主要部分,。根據(jù)所有臨床前的動(dòng)物藥理實(shí)驗(yàn),、毒性試驗(yàn)資料、動(dòng)物毒性試驗(yàn),，主要包括藥理學(xué)及藥物分布特性資料和毒理學(xué)資料,，FDA進(jìn)行評(píng)價(jià)該試驗(yàn)用藥是否可以合理安全地用于人體試驗(yàn)。臨床前試驗(yàn)須遵照優(yōu)良實(shí)驗(yàn)室規(guī)范（GLP）,，若未遵照事項(xiàng)規(guī)定,，則應(yīng)加以說(shuō)明,；
4)安全申明
一份依據(jù)臨床前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果，確定該新藥物第一次用于人體實(shí)驗(yàn)相當(dāng)安全（reasonably safe）的聲明,。
5)一份同意于向FDA提出人體試驗(yàn)申請(qǐng)日起30天開始進(jìn)行人體試驗(yàn)的聲明書,。
6)前人使用的經(jīng)驗(yàn)資料
此項(xiàng)要求僅適用于有早期人體使用經(jīng)驗(yàn)的調(diào)研藥品。若調(diào)研新藥沒有人體使用歷史經(jīng)驗(yàn),，應(yīng)在文件中聲明,。
7)補(bǔ)充資料
對(duì)于某些申請(qǐng)，FDA也許會(huì)要求提供以下特殊主題資料：藥品依賴性和潛在濫用性,、放射性藥品,、兒科研究、其他信息,。
8)有關(guān)信息及其他
主要是指在FDA要求下任何有助于IND審批的有關(guān)資料,，包括非英語(yǔ)資料在內(nèi)，如果資料原文不是英文,，除遞交原文外,，主辦者還應(yīng)提供準(zhǔn)確的英語(yǔ)翻譯。IND 申請(qǐng)者還應(yīng)遞交執(zhí)行諾言書,，保證在試驗(yàn)開始前獲取受試者的知情同意書,、經(jīng)倫理委員會(huì)審閱、以及遵從所有與IND 有關(guān)的各項(xiàng)管理規(guī)定,。
IND申請(qǐng)所需的材料以及聯(lián)邦法規(guī)對(duì)應(yīng)的要求如下表所示：
IND所需材料以及對(duì)應(yīng)的法規(guī)
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所需表格及材料
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聯(lián)邦法規(guī)
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FDA 1571表
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21 CFR 312.23(a)(1)
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FDA 1572表
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21 CFR 312.53(c)
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目錄
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21 CFR 312.23(a)(2)
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介紹性陳述和調(diào)研計(jì)劃
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21 CFR 312.23(a)(3)
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調(diào)研者手冊(cè)
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21 CFR 312.23(a)(5)
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方案
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21 CFR 312.23(a)(6)
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產(chǎn)品/CMC信息
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21 CFR 312.23(a)(7)
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藥理/毒理信息
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21 CFR 312.23(a)(8)
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之前的人體試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)
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21 CFR 312.23(a)(9)
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額外信息
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21 CFR 312.23(a)(10)
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IND申請(qǐng)及其修正報(bào)告的提交應(yīng)為一式三份：一份原本和兩份復(fù)本,，若采用電子申報(bào)形式，則無(wú)需復(fù)本,。所有IND都應(yīng)以三位數(shù)序號(hào)形式編號(hào),。