在進行IND申請時,通常需要包含三大領域的信息:
1) 動物藥理和毒理研究——該信息是藥物應用于人體是否安全的初始數(shù)據(jù)信息,,同時也包括之前用于人體的相關信息;
2) 藥品的生產(chǎn)信息——包括組分,、制造商名稱,、穩(wěn)定性、藥物原料和成品制造控制等方面的信息,。該信息用以保證制造商一貫如故地制造,;
3) 臨床研究方案和研究人員信息——詳細的臨床協(xié)議以及關于研究人員的資質(zhì)信息。
具體而言,,無論是否已在美國之外的其他國家進行過臨床研究,,只要是在美國申請IND研究,,必須填報FDA 1571和FDA 1572表格。IND申請基本內(nèi)容包括:
1) 首頁函,、申請表和目錄
2) 首頁函(Cover Letter)內(nèi)容包括主辦者名稱,、地址、聯(lián)系方式,、申報日期,、研究新藥名稱等。申請表(FDA 1571)內(nèi)容包括說明申請的臨床研究階段,、不在IND生效之前開始臨床試驗的許諾,、遵從倫理委員會審查等內(nèi)容。
3) 引言
4) 引言的目的在于將藥品研發(fā)計劃簡單透露給FDA,,主要包括藥品研究的基本原理,、適應證、評價的一般處理方法,、預計臨床試驗方案,、參與受試者的人數(shù)、風險評估等,。
5) 調(diào)研者手冊
一份提供所有相關資料——包括其可能發(fā)生副作用的臨床研究員手冊(Clinical Investigator’s Brochure),,該手冊用于協(xié)助參與調(diào)研醫(yī)師了解該研究藥物(特別是安全性)的臨床調(diào)研。
1)臨床研究方案
所有的臨床研究都必須按照預先制定的一系列規(guī)則進行,,這套規(guī)則稱為臨床研究方案(Clinical Protocols)。主要包括:各項試驗的安排,、程序,、用藥方式、劑量和持續(xù)時間,、對特別反應或過度反應的處理方法,、實驗室血液及尿液檢查等。需提供一份第一次在美國進行人體試驗計劃書,,該計劃書應闡明實驗目的,、實驗手續(xù)、藥物授予法,、參加實驗者合格條件及不合格條件,、處理特別反應或過度反應的方式、實驗室血液及尿液檢查等,;一份說明書(包括提供學歷,、經(jīng)歷及醫(yī)學經(jīng)驗等文件),證明醫(yī)生及專業(yè)人員有足夠能力執(zhí)行人體試驗,;經(jīng)過研究機構(gòu)審評委員會(Institutional Review Board)的核準,,進行人體試驗計劃的文件,。
2)化學生產(chǎn)和控制信息(CMC)
《聯(lián)邦管理法》強調(diào)新藥的化學生產(chǎn)控制資料的詳細程度必須隨著臨床研究的進展而加強,以保障IND用藥的質(zhì)量,、效力和純度,。該部分主要包括化學和生產(chǎn)介紹、原料藥信息,、藥品制劑信息,、安慰劑、標簽說明,、環(huán)境影響評價等內(nèi)容,。具體如以下所列:
l藥物的化學名稱、分子式,、構(gòu)造,、投藥方式,如無商標名稱(trade name),,亦可公司碼(codename)替代,;
l主要成分及所知的非主要成分,所測得的雜物(impurities),,并列出成分組成,;
l供應藥物公司的地址;
l藥物來源,,工廠設備(facilities)及質(zhì)量控制(controls)的資料以說明如何制造,、包裝等,以確保藥物的認定(identity),、效力(strength),、質(zhì)量(quality)及純度(purity);
3)動物藥理學和毒理學
該部分是臨床試驗申請的主要部分,。根據(jù)所有臨床前的動物藥理實驗,、毒性試驗資料、動物毒性試驗,,主要包括藥理學及藥物分布特性資料和毒理學資料,,FDA進行評價該試驗用藥是否可以合理安全地用于人體試驗。臨床前試驗須遵照優(yōu)良實驗室規(guī)范(GLP),,若未遵照事項規(guī)定,,則應加以說明;
4)安全申明
一份依據(jù)臨床前動物實驗的結(jié)果,,確定該新藥物第一次用于人體實驗相當安全(reasonably safe)的聲明,。
5)一份同意于向FDA提出人體試驗申請日起30天開始進行人體試驗的聲明書。
6)前人使用的經(jīng)驗資料
此項要求僅適用于有早期人體使用經(jīng)驗的調(diào)研藥品,。若調(diào)研新藥沒有人體使用歷史經(jīng)驗,,應在文件中聲明,。
7)補充資料
對于某些申請,FDA也許會要求提供以下特殊主題資料:藥品依賴性和潛在濫用性,、放射性藥品,、兒科研究、其他信息,。
8)有關信息及其他
主要是指在FDA要求下任何有助于IND審批的有關資料,,包括非英語資料在內(nèi),如果資料原文不是英文,,除遞交原文外,,主辦者還應提供準確的英語翻譯。IND 申請者還應遞交執(zhí)行諾言書,,保證在試驗開始前獲取受試者的知情同意書,、經(jīng)倫理委員會審閱、以及遵從所有與IND 有關的各項管理規(guī)定,。
IND申請所需的材料以及聯(lián)邦法規(guī)對應的要求如下表所示:
IND所需材料以及對應的法規(guī)
所需表格及材料
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聯(lián)邦法規(guī)
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FDA 1571表
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21 CFR 312.23(a)(1)
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FDA 1572表
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21 CFR 312.53(c)
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目錄
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21 CFR 312.23(a)(2)
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介紹性陳述和調(diào)研計劃
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21 CFR 312.23(a)(3)
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調(diào)研者手冊
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21 CFR 312.23(a)(5)
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方案
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21 CFR 312.23(a)(6)
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產(chǎn)品/CMC信息
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21 CFR 312.23(a)(7)
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藥理/毒理信息
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21 CFR 312.23(a)(8)
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之前的人體試驗經(jīng)驗
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21 CFR 312.23(a)(9)
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額外信息
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21 CFR 312.23(a)(10)
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IND申請及其修正報告的提交應為一式三份:一份原本和兩份復本,,若采用電子申報形式,則無需復本,。所有IND都應以三位數(shù)序號形式編號,。