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草藥相關(guān)的法律法規(guī)
時間: 2020-10-22
目前，歐盟草藥藥品管理的相關(guān)法規(guī)主要有2001/83/EC指令,、2003/63/EC指令,、(EC) No 726/2004條例,、2004/27/EC指令以及2004/24/EC指令。
1. 2001/83/EC指令
2001/83/EC指令是關(guān)于人用藥品的一部單獨性法規(guī),。在此之前,，歐盟公布了許多與藥品有關(guān)的指令，如1965年1月26日公布的65/65/EEC指令,；1975年5月20日公布的75/318指令和75/319/EEC指令,；1989年6月14日公布的89/381/EEC指令,；1992年3月31日公布的95/25/EEC指令、92/26/EEC指令,、92/27/EEC指令和92/28/EEC指令,；1992年9月22日公布的92/73/EEC指令等。這些指令從不同角度規(guī)范了藥品的管理,，分別涉及包括疫苗,、毒素或血清、應變原在內(nèi)的免疫藥品,、放射藥品,，來源于人血或血漿的專利藥品，以及順勢療法藥品等內(nèi)容,，同時,，這些指令被多次大量修訂，法規(guī)的系統(tǒng)性和綜合性較差,，使用起來非常不方便,，為此，2001年11月,，歐洲議會和理事會對此前頒布的所有草藥相關(guān)的規(guī)范性文件進行了梳理和整合,，頒布了2001/83/EC指令，該指令使得歐盟人用藥品法規(guī)達到前所未有的統(tǒng)一,。
2. 2003/63/EC指令
為了獲得人用藥品在歐洲市場上的上市許可,，申請人需提交一整套的申報文件，涉及實驗資料和臨床觀察資料等,。這些資料的要求在2001/83/EC指令中有詳細的描述,，但是隨著科學技術(shù)的進步，對法規(guī)的完善提出了新的要求,。特別是在申報資料中,，會出現(xiàn)某些資料（后被稱為通用技術(shù)文件，CTD）可以同時適用于幾種不同藥品申報的情況,，為此需要對2001/83/EC指令附錄I中的詳細科學技術(shù)要求進行適當?shù)男薷?，以滿足當前科技的發(fā)展和法規(guī)的變化。
在2000年人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會議（ICH）框架下,，歐盟,、美國和日本三方達成一致意見，統(tǒng)一對CTD建立一套統(tǒng)一的格式和術(shù)語,，這樣可以在人用藥品上市許可申請時,，對申報資料的提交和組織格式實現(xiàn)一致性。為此需要建立上市許可申請文件的標準要求,，采用CTD格式,，這便是2003/63/EC指令的產(chǎn)品的主要原因,。
除此以外，被列入2003/63/EC指令的修訂內(nèi)容還包括生物藥品的起始原料管理,、疫苗制品的抗原相關(guān)技術(shù)文件等,。
值得注意的是，2003/63/EC指令還涉及了草藥藥品的申報資料要求,。由于草藥藥品與普通藥品存在實質(zhì)性的區(qū)別，才要藥品到目前為止主要涉及非常特殊的一些草藥物質(zhì)和制劑,，因此在制定有關(guān)上市許可申報文件的要求和標準時,，有必要對才要藥品制定一些特別的規(guī)范。
3. (EC) No 726/2004條例
(EC) No 726/2004條例前身是(EEC) No 2309/93條例,，該條例是從1995年開始實行的,，根據(jù)其第71條規(guī)定，歐盟委員會需要在(EEC) No 2309/93生效后的6年之內(nèi),，對該條例的執(zhí)行情況進行匯報,。歐盟委員會分析后指出，應該保留歐盟現(xiàn)有的集中審批程序和分散審批程序的總體原則和基本框架,，同時也需要對一些具體的程序進行修改和改進,。
2004年3月31日頒布的(EC) No 726/2004條例取代了(EEC) No 2309/93條例，就人用藥和獸用藥的申請程序作了補充修訂,，簡化了歐盟藥品審評局（European Agency for the Evaluation of Medicinal Products ,，EMEA）的名稱，并決定建立歐盟藥品局（European Medicines Agency,，EMA）,。(EC) No 726/2004條例規(guī)定，由EMA負責藥品的上市許可集中程序?qū)彶榧八幤肥褂帽O(jiān)督,，并建立了新的藥品審評程序,。根據(jù)(EC) No 726/2004條例的規(guī)定，各種類型的藥品欲申請在歐盟范圍的上市許可,，必須遵循藥品集中程序進行申報,，必須按集中程序進行申報的藥品包括以生物技術(shù)方法獲得的產(chǎn)品（重組DNA、編碼特定蛋白質(zhì)的控制表達基因,、雜交瘤和單克隆抗體）以及含有新的活性物質(zhì)且具有一定醫(yī)療用途的人用藥品,。該法規(guī)于2005年11月20日起生效。
4. 2004/27/EC指令
在2001/83/EC指令實施后的幾年,，藥品在歐盟內(nèi)的自由流通仍然存在一些障礙,，特別是隨著社會的發(fā)展和和科學技術(shù)的不斷進步，社會對人用藥品的質(zhì)量,、安全性和有效性提出了更高的標準要求,。此外,，新的療法不斷出現(xiàn)，介于藥品和其他類型產(chǎn)品之間的邊緣產(chǎn)品日益增多,，使得原來的藥品定義及藥品申報注冊程序已經(jīng)不能適應當前的技術(shù)現(xiàn)狀,。為了適應這些變化，2004/27/EC指令在這些方面做了一些修改,。同時,，為增加各成員國之間的合作機會，2004/27/EC指令還對成員國的互認可程序進行了修訂,。此外,，2004/27/EC指令還對涉及藥品的臨床試驗、生物制品仿制要求,、對環(huán)境的影響以及藥物警戒學的監(jiān)控等方面的內(nèi)容進行了修訂,。
5. 2004/24/EC指令
為促進藥品在歐盟內(nèi)部市場的自由流通，清除一切影響藥品貿(mào)易的障礙,，歐盟對人用藥品法規(guī)進行了大量多次的修訂,。盡管如此，法規(guī)的修訂也跟不上社會發(fā)展的速度,。世界經(jīng)交易提花使得世界貿(mào)易流通范圍更加廣泛,，藥品在世界范圍內(nèi)的流通對歐盟人用藥品規(guī)范提出了新的問題。一方面,，大量草藥以食品補充劑形式進入歐盟市場,，給藥品和食品的市場監(jiān)控和管理增加了難度，特別是一些草藥因使用不當帶來的不良反應令主管當局措手不及,；另一方面,，一些療效確切、有良好安全性的草藥如果按照歐盟以往有關(guān)人用藥品法規(guī)的要求申請上市許可,，將存在很多障礙,，這些草藥也難以藥品形式進入歐盟市場，進而影響藥品的自由流通,。2001/83/EC指令是一部包括各種類別藥品注冊的管理規(guī)定和技術(shù)要求,，對草藥注冊的要求完全同于化學藥物。草藥如果按照該指令的要求申請獲得上市許可的可能性幾乎等于零,，尤其是中草藥常以復方為主,，這更增加了草藥申請上市許可的難度。
基于上述原因,，歐洲議會和理事會于2004年3月頒布了2004/24/EC指令,，并于2004年4月31日正式生效。指令主要針對草藥藥品注冊的相關(guān)問題對2001/83/EC指令進行了修改，以便使一些缺乏文獻資料的傳統(tǒng)草藥能夠申報,。2004/24/EC指令對于目前已經(jīng)在歐盟市場上以“膳食補充劑”身份銷售的草藥產(chǎn)品,，允許再銷售7年。并在此期間允許采用傳統(tǒng)草藥簡化申請的途徑來獲取“藥品”的合法地位,。傳統(tǒng)草藥簡化申報資料減免情況包括：(1)可以減免臨床研究,；(2)可以減免臨床前的藥效學研究；(3)如果文獻資料充分證明藥品的安全性,，可以減免臨床前的毒理學試驗,。不過，此簡化程序僅適用于長期在歐洲使用的傳統(tǒng)草藥藥品,，對于歐盟國家以外的草藥依然采取慎重的評估,。根據(jù)2004/24/EC的規(guī)定，申報草藥產(chǎn)品需提供證明,，證明該傳統(tǒng)草藥已在歐盟成員國境內(nèi)使用超過30年以上，或已在歐洲使用15年以上,，同時在歐盟以外國家或地區(qū)使用30年以上,。還要提供產(chǎn)品安全性和有效性的充分證明。傳統(tǒng)草藥產(chǎn)品不需要由執(zhí)業(yè)醫(yī)生監(jiān)督使用,。無論口服,、外用及噴鼻制劑，必須有明確的使用劑量,。
歐盟為此專門成立草藥產(chǎn)品專家委員會,，他們的任務是：制定產(chǎn)品申報程序；準備草藥產(chǎn)品藥典專題文獻,。專題文獻內(nèi)容將包括草藥臨床應用,、劑量、給藥途徑和其他安全使用方面的資料,。