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漢方藥的GMP要求
時(shí)間: 2020-10-22
藥品是一種特殊商品，它的質(zhì)量好壞關(guān)系到人民的生命與安全。為了確保藥品的質(zhì)量、安全、有效性，世界各國(guó)相繼制定和實(shí)施了GMP。
為了適應(yīng)醫(yī)藥品發(fā)展的趨勢(shì)，日本厚生省于1972年成立了GMP研究小組，1973年5月日本制藥工業(yè)協(xié)會(huì)制定了“醫(yī)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理規(guī)范”，在廣泛征求各省府的意見后，修訂后稱為“醫(yī)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理基準(zhǔn)”，1975年9月14日通知到各省府。在1973年和1974年兩年間，厚生省還對(duì)210個(gè)醫(yī)藥品生產(chǎn)廠家進(jìn)行了調(diào)查。以后又制定了“醫(yī)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理基形實(shí)施細(xì)則”，于1976年4月開始以行政指導(dǎo)的方式予以實(shí)施。在這之后，該省又對(duì)各地的GMP實(shí)施狀況進(jìn)行了調(diào)查，并對(duì)GMP實(shí)施不完全的廠家進(jìn)行了重點(diǎn)指導(dǎo)。
1979年10月1日，日本修正了藥事法。1980年9月30日，厚生省頒布了“醫(yī)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理規(guī)則”，也就是說從那時(shí)開始日本全面實(shí)施GMP。GMP不像以前那樣只強(qiáng)調(diào)最終產(chǎn)品的質(zhì)量，而是從原料開始對(duì)醫(yī)藥品生產(chǎn)的各個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行嚴(yán)格的質(zhì)量管理。
厚生省頒布的GMP規(guī)則對(duì)漢方浸出物制劑同樣適用。為了更好地確保漢方浸出物制劑的質(zhì)量，日本漢方生藥制劑協(xié)會(huì)同時(shí)還自行制定了“醫(yī)療用漢方浸出物制劑的生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理基準(zhǔn)”，簡(jiǎn)稱漢方GMP。該基準(zhǔn)于1987年8月5日公布，1988年8月1日開始實(shí)施。目前，日本漢方GMP的最新版本為2004年12月頒布。漢方GMP主要是從以下幾個(gè)方面對(duì)漢方浸出物制劑進(jìn)行生產(chǎn)和質(zhì)量管理的。
1 中藥材的質(zhì)量管理
漢方GMP強(qiáng)調(diào)了保證中藥材質(zhì)量的重要性。由于日本國(guó)土狹窄，國(guó)內(nèi)生產(chǎn)的藥材品種和產(chǎn)量有限，大部分中藥材需從國(guó)外進(jìn)口，主要是從中國(guó)進(jìn)口，這就要求有一定專業(yè)知識(shí)和經(jīng)濟(jì)的人員對(duì)藥材進(jìn)行來源、真?zhèn)魏唾|(zhì)量的鑒定，同時(shí)為了保證漢方浸出物制劑的質(zhì)量和保證質(zhì)量的穩(wěn)定性，對(duì)大部分中藥材要求有定量分析。另外，對(duì)中藥材的保管也有一定的要求，以防止霉變和生蟲，通常要求一年四季放在15℃左右、除濕干燥的冷風(fēng)倉(cāng)庫(kù)中保存，大部分藥材還要按要求切割成段。
2 漢方浸出物的生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理
首先對(duì)處方要有充分的理解，還要求有一定的浸出設(shè)備和條件，并事先制定出浸出方法，根據(jù)生產(chǎn)環(huán)節(jié)的不同，要求制定出產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)書、生產(chǎn)管理基準(zhǔn)書、衛(wèi)生管理基準(zhǔn)書和質(zhì)量管理基準(zhǔn)書。目的是要保證浸出物達(dá)到或接近標(biāo)準(zhǔn)湯劑的療效(標(biāo)準(zhǔn)湯劑：處方的生藥加20倍量的水，加熱煎煮后過濾，調(diào)整濾液的體積為加水量的一半。下面就漢方浸出物的生產(chǎn)過程和管理環(huán)節(jié)加以簡(jiǎn)要說明。
(1) 藥材的稱量和提取溶媒的量取：處方的確認(rèn)。
(2) 提取：提取溶媒的名稱和體積、提取溫度、時(shí)間和次數(shù)，防止過熱變質(zhì)。
(3) 過濾：過濾用的材料、過濾的方式、次數(shù)和體積。
(4) 濃縮：濃縮的溫度、時(shí)間和方式，減壓濃縮時(shí)的減壓度，防止過熱變質(zhì)。
(5) 滅菌：滅菌的溫度、時(shí)間和方式，防止滅菌不完全或過熱變質(zhì)。
(6) 干燥：常用噴霧干燥，濃縮液的濃度通常為20％~30％，要注意熱風(fēng)的溫度，防止過熱變質(zhì)或污染。有時(shí)也用冷凍干燥，但耗能大。另外，還有濃縮液加賦形劑后再干燥的，但濃縮液的量難以控制。
(7) 回收率：收率和原藥的重量，N不小于5；干燥提取物的質(zhì)量檢查。
(8) 穩(wěn)定性。
3 漢方浸出物制劑的生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理
漢方浸出物一般都含有大量的糖，吸濕性強(qiáng)，微生物易于繁殖。因此，防止微生物污染對(duì)保證最終產(chǎn)品的質(zhì)量是很重要的。
下面以沖劑為例，簡(jiǎn)要說明漢方浸出物制劑的生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理。
(1) 干燥提取物和賦形刑的稱量：處方的確認(rèn)；稱量盡可能在無菌條件下進(jìn)行，以防污染。
(2) 混勻：混合的時(shí)間，機(jī)械混合時(shí)的轉(zhuǎn)速。
(3) 制粒：顆粒的直徑和硬度。
(4) 顆粒的干燥：顆粒的質(zhì)量檢查，如含水量的測(cè)定。
(5) 小包裝：規(guī)格、重量和數(shù)量。
(6) 包裝：規(guī)格、重量和數(shù)量。
4 漢方浸出物制劑的質(zhì)量檢查
以沖劑為例，需進(jìn)行以下幾方面的檢查。
(1) 顆粒的性狀：形狀、大小、色、味、氣味。
(2) 處方配制藥材的確認(rèn)：如簿層層析法等。
(3) 無機(jī)物和重金屬的測(cè)定：灰分、酸不溶性灰分的測(cè)定。
(4) 水分的測(cè)定：干燥失重。
(5) 提取物含量測(cè)定：各種溶媒提取物含量測(cè)定，如水、稀乙醇等。
(6) 定量分析：有效成分或特征成分的定量分析相如色譜法。
(7) 微生物檢查：如細(xì)茵、真菌、大腸桿菌、霉菌。
(8) 過篩率：粒度分布的測(cè)定，通常的沖劑(日本稱為顆粒劑)，1991年版藥局方規(guī)定，直徑1700mm的篩全部通過，直徑1400mm的篩95%以上通過，直徑355mm的篩通過量在15%以下。細(xì)顆粒劑：直徑500mm的篩95%以上通過。
(9) 崩解實(shí)驗(yàn)
(10) 重量偏差測(cè)定：取沖劑20包精密稱重，計(jì)算其平均重量，各包重量與平均重量的偏差不超過10%的為合格。如果有超過10%的，則取出內(nèi)容物進(jìn)行重量偏差測(cè)定，即各包內(nèi)容物的重量與內(nèi)容物平均重量的偏差，超過10%的不多于2包，同時(shí)不超過25%的為合格。