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CEP認證
時間: 2020-10-22
CEP認證也被稱為CoS認證，代表歐洲藥典適用性認證，即Certificate of Suitability to monograph of European Pharmacopoeia,其中CoS認證為舊稱，CEP認證為現(xiàn)稱。CEP證書是由歐洲藥典委員會頒發(fā)的用以證明原料藥品的質量是按照歐洲藥典有關各論描述的方法嚴格控制的，其產(chǎn)品質量符合歐洲藥典標準的一種證書。COS證書在歐洲藥典委員會的三十多個成員國內得到承認。中國作為世界第二大化工原料藥生產(chǎn)和出口國，獲得COS證書是提高產(chǎn)品質量和擴大出口的有效途徑。
CEP認證程序成立于1994年，最初只限于控制藥用物質的化學純度。1999年，該認證程序擴展到有瘋牛病因子傳播風險物質（TSE）。認證程序在2002年進一步修改，準許控制草藥及草藥制劑。
1999年，EDQM制定的CEP認證指南規(guī)定，原料藥生產(chǎn)企業(yè)在CEP認證的申請文件中必須附加兩封承諾信，一封承諾其申報的原料藥是按照國際GMP規(guī)范（ICH Q7a）進行生產(chǎn)的，另一封要求承諾同意歐洲GMP檢查機構的官員進行現(xiàn)場檢查。
CEP的認證機構是歐洲議會下屬的歐洲藥品質量管理局（European Directorate for Quality Medicines,簡稱EDQM），位于法國斯特拉斯堡市。歐洲藥品質量管理局是由歐洲藥典委員會技術秘書處演化而來，是重要歐洲官方藥管機構。其使命是致力于公眾得到高質量藥品和醫(yī)療保健的基本權利，促進和保障公眾和動物的健康。
CEP認證的法律依據(jù)主要有兩個：決議AP-CSP（07）1《歐洲藥典適用性認證（修訂版）》；指令2001/83/EC《有關于人用藥品的共同體法規(guī)》及指令2001/82/EC《有關于獸用藥品的共同體法規(guī)》。
CEP認證適用于已收錄于歐洲藥典中的以下物質：
l 合成、提取或發(fā)酵獲得的有機或無機活性物質或輔料；
l 用于生產(chǎn)或制備藥品的具有傳播動物海綿狀腦病（TSE）風險的產(chǎn)品；
l 來源于天然藥物的制劑；
l 草藥/草藥制劑。
CEP認證的申請人可以向歐盟藥品質量管理局(EDQM)提交產(chǎn)品的認證文件，申請CEP證書，同時生產(chǎn)廠商必須要承諾產(chǎn)品生產(chǎn)的質量管理嚴格遵循GMP標準。在文件審查和現(xiàn)場考察通過之后，EDQM將向原料藥生產(chǎn)廠商頒發(fā)CEP證書。
（1）申請的認證類型
生產(chǎn)商或供應商可以申請下列任何一種程序證書：
l 化學雜質和衛(wèi)生限度控制對于歐洲藥典專論的符合性評價；
l 根據(jù)歐洲藥典第5.2.8條，對產(chǎn)品TSE風險降低的評估；
l 上述二者同時申請；
l 草藥和草藥制劑控制對歐洲藥典專論的符合性評價。
（2）申請的提交
申請人或代理機構應向EDQM的物質認證部（Certification of Substances Division ，DCEP）提交下列文件，并匯去證書申請的有關費用，以申請CEP認證：
l 一份完整的申請表，并說明申請費用發(fā)票詳情，申請表可在http://www.edqm.eu/site/certification-new-applications-29.html下載；
l CTD格式的藥物檔案（Dossier）復件，復件的語言應為歐洲官方語言中的一種（英語或法語，優(yōu)先使用英語）。
l 質量綜述（QOS）復件。
申請材料應一式兩份，用英文或發(fā)文書寫。
（3）樣品
申請人在寄文檔材料的同時應提供1或2個有商業(yè)代表性的批號的樣品，每個批號10g，由EDQM的實驗室來進行全檢。
（4）申請受理確認和文件審評
EDQM收到申請文檔后，對申請材料的完整性進行核實，8個工作日內給申請人發(fā)出受理通知函。這就意味著CEP申請已經(jīng)正式備案。
（5）指定專家評審
EDQM發(fā)出受理確認函后，將在一定期限內挑選評審人來檢查注冊文檔。評審人簽署保密協(xié)議和利益申明書，并在1個月內給出建議是否符合相關要求。
（6）申請材料的評審
審評結論分為以下幾種：
l 藥典專論能夠控制原料藥的質量，授予CEP證書；
l 藥典專論不能充分控制原料藥的質量，但材料提供的信息（包括已驗證的檢驗方法、補充實驗等）能控制原料藥的質量，授予適用性證書，但證書中應標明：只有根據(jù)附加的分析程序補充了下列檢測之后，藥典專論才能控制原料藥的質量。證書中列出了補充實驗的全文、全部雜志目錄以及雜質的限度。
l 所提供的信息不完整，無法做出結論。EDQM會向申請人要求缺失信息，接收到的補充信息會在12個星期內被評估，然后重新做出結論。值得注意的是，EDQM采用嚴格的審查程序，補充信息的要求只提一次。只要信息不完全，就不能授予證書。
l 藥典專論不能控制原料藥質量，拒絕授予CEP證書，同時給出拒絕理由。在拒絕授予證書之前，相關技術咨詢部會舉辦一個聽證會，申請人可以在會上成熟自己的意見。
（6）現(xiàn)場檢查
是否現(xiàn)場檢查取決于要注冊的產(chǎn)品的類型(比如說是否是無菌原料藥) 和注冊文檔的評估結論。目的是評估是否符合GMP和文檔中給出的信息。檢查過程情況不對外公開。
檢查程序包括所有的生產(chǎn)地點，不管是否在歐洲或歐洲之外的國家。若生產(chǎn)地在歐洲藥典成員國內，檢查組由2名歐洲藥典成員國授權檢查員和1名被檢查者所載國檢查員組成；若生產(chǎn)地并非在歐洲藥典成員國，檢查組由1或2名歐洲藥典成員國授權檢查員、一名被檢查者所在國地方檢查員和一名非常熟悉有關申請文件的EDQM代表組成。
根據(jù)2004/27/EC和2004/28/EC指令的要求，原料藥廠家不是全面檢查，而是抽查。原料藥檢查的標準是ICH Q7A、原料藥GMP指南和歐盟無菌原料藥GMP指南。
（7）審評結果
EDQM根據(jù)綜合的評審結果給出是否可以頒發(fā)CEP證書的結論，或者提出修改建議，向申請人發(fā)出相應的通知。