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CEP認(rèn)證
時間: 2020-10-22
CEP認(rèn)證也被稱為CoS認(rèn)證，代表歐洲藥典適用性認(rèn)證，即Certificate of Suitability to monograph of European Pharmacopoeia,其中CoS認(rèn)證為舊稱，CEP認(rèn)證為現(xiàn)稱。CEP證書是由歐洲藥典委員會頒發(fā)的用以證明原料藥品的質(zhì)量是按照歐洲藥典有關(guān)各論描述的方法嚴(yán)格控制的，其產(chǎn)品質(zhì)量符合歐洲藥典標(biāo)準(zhǔn)的一種證書,。COS證書在歐洲藥典委員會的三十多個成員國內(nèi)得到承認(rèn)。中國作為世界第二大化工原料藥生產(chǎn)和出口國,，獲得COS證書是提高產(chǎn)品質(zhì)量和擴(kuò)大出口的有效途徑,。
CEP認(rèn)證程序成立于1994年，最初只限于控制藥用物質(zhì)的化學(xué)純度,。1999年,，該認(rèn)證程序擴(kuò)展到有瘋牛病因子傳播風(fēng)險物質(zhì)（TSE）。認(rèn)證程序在2002年進(jìn)一步修改,，準(zhǔn)許控制草藥及草藥制劑。
1999年,，EDQM制定的CEP認(rèn)證指南規(guī)定,，原料藥生產(chǎn)企業(yè)在CEP認(rèn)證的申請文件中必須附加兩封承諾信，一封承諾其申報的原料藥是按照國際GMP規(guī)范（ICH Q7a）進(jìn)行生產(chǎn)的,，另一封要求承諾同意歐洲GMP檢查機(jī)構(gòu)的官員進(jìn)行現(xiàn)場檢查,。
CEP的認(rèn)證機(jī)構(gòu)是歐洲議會下屬的歐洲藥品質(zhì)量管理局（European Directorate for Quality Medicines,簡稱EDQM），位于法國斯特拉斯堡市,。歐洲藥品質(zhì)量管理局是由歐洲藥典委員會技術(shù)秘書處演化而來,，是重要歐洲官方藥管機(jī)構(gòu)。其使命是致力于公眾得到高質(zhì)量藥品和醫(yī)療保健的基本權(quán)利,，促進(jìn)和保障公眾和動物的健康,。
CEP認(rèn)證的法律依據(jù)主要有兩個：決議AP-CSP（07）1《歐洲藥典適用性認(rèn)證（修訂版）》；指令2001/83/EC《有關(guān)于人用藥品的共同體法規(guī)》及指令2001/82/EC《有關(guān)于獸用藥品的共同體法規(guī)》,。
CEP認(rèn)證適用于已收錄于歐洲藥典中的以下物質(zhì)：
l 合成,、提取或發(fā)酵獲得的有機(jī)或無機(jī)活性物質(zhì)或輔料,；
l 用于生產(chǎn)或制備藥品的具有傳播動物海綿狀腦病（TSE）風(fēng)險的產(chǎn)品,；
l 來源于天然藥物的制劑,；
l 草藥/草藥制劑。
CEP認(rèn)證的申請人可以向歐盟藥品質(zhì)量管理局(EDQM)提交產(chǎn)品的認(rèn)證文件,，申請CEP證書,，同時生產(chǎn)廠商必須要承諾產(chǎn)品生產(chǎn)的質(zhì)量管理嚴(yán)格遵循GMP標(biāo)準(zhǔn)。在文件審查和現(xiàn)場考察通過之后,，EDQM將向原料藥生產(chǎn)廠商頒發(fā)CEP證書,。
（1）申請的認(rèn)證類型
生產(chǎn)商或供應(yīng)商可以申請下列任何一種程序證書：
l 化學(xué)雜質(zhì)和衛(wèi)生限度控制對于歐洲藥典專論的符合性評價；
l 根據(jù)歐洲藥典第5.2.8條,，對產(chǎn)品TSE風(fēng)險降低的評估,；
l 上述二者同時申請；
l 草藥和草藥制劑控制對歐洲藥典專論的符合性評價,。
（2）申請的提交
申請人或代理機(jī)構(gòu)應(yīng)向EDQM的物質(zhì)認(rèn)證部（Certification of Substances Division ,，DCEP）提交下列文件，并匯去證書申請的有關(guān)費用,，以申請CEP認(rèn)證：
l 一份完整的申請表,，并說明申請費用發(fā)票詳情，申請表可在http://www.edqm.eu/site/certification-new-applications-29.html下載,；
l CTD格式的藥物檔案（Dossier）復(fù)件,，復(fù)件的語言應(yīng)為歐洲官方語言中的一種（英語或法語，優(yōu)先使用英語）,。
l 質(zhì)量綜述（QOS）復(fù)件,。
申請材料應(yīng)一式兩份，用英文或發(fā)文書寫,。
（3）樣品
申請人在寄文檔材料的同時應(yīng)提供1或2個有商業(yè)代表性的批號的樣品,，每個批號10g，由EDQM的實驗室來進(jìn)行全檢,。
（4）申請受理確認(rèn)和文件審評
EDQM收到申請文檔后,，對申請材料的完整性進(jìn)行核實，8個工作日內(nèi)給申請人發(fā)出受理通知函,。這就意味著CEP申請已經(jīng)正式備案,。
（5）指定專家評審
EDQM發(fā)出受理確認(rèn)函后，將在一定期限內(nèi)挑選評審人來檢查注冊文檔,。評審人簽署保密協(xié)議和利益申明書,，并在1個月內(nèi)給出建議是否符合相關(guān)要求。
（6）申請材料的評審
審評結(jié)論分為以下幾種：
l 藥典專論能夠控制原料藥的質(zhì)量,，授予CEP證書,；
l 藥典專論不能充分控制原料藥的質(zhì)量,，但材料提供的信息（包括已驗證的檢驗方法、補充實驗等）能控制原料藥的質(zhì)量,，授予適用性證書,，但證書中應(yīng)標(biāo)明：只有根據(jù)附加的分析程序補充了下列檢測之后，藥典專論才能控制原料藥的質(zhì)量,。證書中列出了補充實驗的全文,、全部雜志目錄以及雜質(zhì)的限度。
l 所提供的信息不完整,，無法做出結(jié)論,。EDQM會向申請人要求缺失信息，接收到的補充信息會在12個星期內(nèi)被評估,，然后重新做出結(jié)論,。值得注意的是，EDQM采用嚴(yán)格的審查程序,，補充信息的要求只提一次,。只要信息不完全，就不能授予證書,。
l 藥典專論不能控制原料藥質(zhì)量,，拒絕授予CEP證書，同時給出拒絕理由,。在拒絕授予證書之前,，相關(guān)技術(shù)咨詢部會舉辦一個聽證會，申請人可以在會上成熟自己的意見,。
（6）現(xiàn)場檢查
是否現(xiàn)場檢查取決于要注冊的產(chǎn)品的類型(比如說是否是無菌原料藥) 和注冊文檔的評估結(jié)論,。目的是評估是否符合GMP和文檔中給出的信息。檢查過程情況不對外公開,。
檢查程序包括所有的生產(chǎn)地點,，不管是否在歐洲或歐洲之外的國家。若生產(chǎn)地在歐洲藥典成員國內(nèi),，檢查組由2名歐洲藥典成員國授權(quán)檢查員和1名被檢查者所載國檢查員組成；若生產(chǎn)地并非在歐洲藥典成員國,，檢查組由1或2名歐洲藥典成員國授權(quán)檢查員,、一名被檢查者所在國地方檢查員和一名非常熟悉有關(guān)申請文件的EDQM代表組成。
根據(jù)2004/27/EC和2004/28/EC指令的要求,，原料藥廠家不是全面檢查,，而是抽查。原料藥檢查的標(biāo)準(zhǔn)是ICH Q7A,、原料藥GMP指南和歐盟無菌原料藥GMP指南,。
（7）審評結(jié)果
EDQM根據(jù)綜合的評審結(jié)果給出是否可以頒發(fā)CEP證書的結(jié)論,，或者提出修改建議，向申請人發(fā)出相應(yīng)的通知,。